CGT时代：当细胞与基因成为“活药物”

免疫细胞治疗通过体外改造、扩增免疫细胞后回输体内，增强对病变细胞的识别与清除能力。其中，CAR-T 和 TCR-T 是应用最成熟的两类技术。

• CAR-T：不依赖MHC识别肿瘤抗原，在血液肿瘤（如B-ALL、DLBCL）中疗效显著。

• TCR-T：通过增强T细胞对肿瘤相关抗原的识别，在实体瘤中更具潜力。

自体与异体CAR-T疗法的比较（图源：Med）

其中细胞因子在免疫细胞扩增与功能维持中发挥关键调控作用：

优化细胞因子组合与剂量，是决定细胞产品质量和临床疗效的核心环节。

干细胞具备自我更新与多向分化潜能，间充质干细胞（MSC）和诱导多能干细胞（iPSC）是研究转化最活跃的两类。

 

MSCs及相关治疗的研究历史与里程碑（图源：Signal Transduct Target Ther）

主要挑战：多能性维持、自发分化控制、遗传稳定性、批次一致性及规模化扩增。

关键因子支持体系：

• 生长因子（bFGF、EGF、TGF-β等）调控增殖与分化

• 细胞外基质蛋白（Laminin、Fibronectin、Vitronectin等）提供黏附与信号支持

• 转铁蛋白、白蛋白等维持微环境稳定

随着无血清、无动物源体系的推广，重组蛋白已成为干细胞培养标准化与临床转化的基础。

基因治疗通过导入、替换或编辑基因，从源头纠正遗传异常。病毒载体（AAV、慢病毒等）与基因编辑工具（CRISPR/Cas）的发展，推动了其在遗传病及肿瘤治疗中的突破。

体内外基因治疗差异（图源:J Cell Mol Med)

核心要素：

• 高效安全的递送系统

• 精准的基因编辑能力

• 可控的表达调节机制

基因治疗常与细胞治疗融合（如CAR-T本质是基因修饰的免疫细胞），进一步拓展了CGT的应用边界。当前仍需应对脱靶效应、免疫原性及长期安全性等挑战。

随着CGT产品进入临床与上市，行业正从技术验证迈向产业化。对上游原料的整体要求日益严格：

√ 高纯度、低内毒素，保障细胞功能与安全

√ 符合GMP规范的生产与质量体系

√ 完善法规支持文件（如DMF），提升申报效率

自动化与大规模扩增技术的发展，也对原料的稳定供应与规模化能力提出更高要求。

东抗生物提供高质量的GMP级重组蛋白及细胞外基质产品，全面支撑CGT从研发到临床的应用落地：

• 免疫细胞治疗

IL-2、IL-7、IL-15、IL-21 —— 支持NK/T细胞扩增与功能调控

• 干细胞与再生医学

bFGF、EGF、IGF-1、TGF-β、Activin A、Transferrin等 —— 支持干细胞扩增与命运调控

• 类器官与组织工程

Noggin、R-spondin 1、Wnt相关因子 —— 构建稳定类器官培养体系

• 细胞外基质蛋白

Laminin 511/521、Fibronectin、Vitronectin —— 提升细胞黏附、生长与功能表现

参考文献

1. Li YR, Zhu Y, Fang Y, Lyu Z, Yang L. Emerging trends in clinical allogeneic CAR cell therapy. Med. 2025;6(8):100677.                                                    

2. Han X, Liao R, Li X, et al. Mesenchymal stem cells in treating human diseases: molecular mechanisms and clinical studies. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):262.                                                      

3. Cetin B, Erendor F, Eksi YE, Sanlioglu AD, Sanlioglu S. Gene and cell therapy of human genetic diseases: Recent advances and future directions. J Cell Mol Med. 2024;28(17):e70056.