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一文读懂肿瘤类器官:从疾病建模到转化研究的关键平台

2025/12/25
EastMabBio

2009 年荷兰科学家 Hans Clevers 团队首次利用小鼠肠道成体干细胞成功构建微型肠道类器官以来,类器官技术迅速成为肿瘤研究重要模型肿瘤组织来源的类器官PDO能够三维环境保持原始组织关键特征广泛用于肿瘤发生机制药物筛选和免疫治疗反应研究


近年来,无论是培养体系的优化,还是肿瘤微环境(TME)的模拟重建,类器官技术均取得突破性进展。本文基于文献《Tumor organoids in immunotherapy: from disease modeling to translational research》,系统梳理了肿瘤类器官如何从构建疾病模型到走向临床转化,一文讲透现状、方法与未来挑战。

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一、肿瘤类器官的构建方法相关技术


1. 基质胶沉浸法当前用最广方法

将肿瘤细胞或组织包埋于基质胶,并覆盖含特定生长因子的培养基,使细胞在三维环境中自组装形成类器官。


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抗视角技术成熟且适用性广,但高度依赖成分复杂的基质胶,并且难以准确模拟肿瘤免疫微环境。

2.微流控器官芯片

特制芯片上培养细胞,通过芯片中微小通道形成持续流动营养供应模拟人体血液循环该系统主动整合免疫细胞和血管内皮细胞构建更贴近体内的血管化免疫微环境

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抗视角微流控器官芯片适用于模拟血管结构、药物输送路径和免疫反应研究等。

3.液界面培养体系(ALI)

肿瘤细胞或组织块基质胶混合,置于细胞小室上层使其直接接触空气,同时细胞基质层通过PET接触下层的培养基

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抗视角ALI更适用于肺、气管、皮肤等需要气体交换的类器官构建。

4.3D生物打印技术

利用由活细胞、生物材料和生长因子组成的生物墨水逐层打印器官立体结构结合微流控系统,可高度模拟体内微环境,是极具潜力的前沿平台。

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5.多维度分析技术
整合活体成像、单细胞转录组、空间组学及质谱流式等技术,可以实现对肿瘤免疫互作的高分辨率、多参数解析。

二、肿瘤类器官在肿瘤-免疫互作研究中的应用


类器官模型正逐渐成为解析肿瘤免疫互作机制的重要平台主要应用包括

精准模拟肿瘤异质性及 TME 关键特征

构建血管内皮、免疫细胞的类器官体系,用于抗血管生成研究

共培养 T 细胞、NK 细胞等,解析免疫杀伤与免疫逃逸机制

解析 PD-L1TGF-β 等关键通路,挖掘潜在治疗靶点

三、从实验室到临床:类器官的转化应用


目前类器官已被用于多项转化研究,涵盖

免疫治疗疗效评估

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大规模候选药物筛选

患者用药反应预测

生物标志物发现

CRISPR 基因功能研究

耐药机制研究联合用药策略优化

优势能够保留患者肿瘤组织结构特征遗传特征具有较高临床相关性。

挑战血管化程度不足标准化生产体系不够成熟质量控制体系尚需进一步完善未来,结合新型仿生水凝胶、多组学分析及人工智能,类器官有望在精准医疗与药物开发中发挥更大价值。


抗视角:无论是类器官构建、免疫细胞共培养,还是 TME 的精准模拟,细胞因子质量直接影响模型的稳定性重复性。

关键因子

EGF促进上皮细胞增殖与类器官形成

❍ FGF 家族维持干细胞活性与结构稳定

IL-2/IL-7/IL-15支持T细胞/NK细胞扩增与功能维持

TGF-β/IFN-γ参与免疫调控与微环境塑造

使用纯度活性明确、组成稳定重组因子有助于提高类器官系统可靠性。

四、东抗生物——为类器官研究提供高质量因子支持


依托成熟的哺乳动物表达体系,东抗生物长期提供高品质细胞因子产品,具备以下优势

高纯度高生物活性

低内毒素、组成明确稳定性

良好的批间一致性

质量体系严格

产品线完整,覆盖科研转化应用的全阶段需求

东抗生物专注于类器官培养、免疫细胞共培养等前沿场景,为您提供稳定可靠的重组蛋白原料。我们为每位客户提供专属技术支持定制化服务。如需获取工艺验证数据、了解定制规格或洽谈商务合作,欢迎随时与我们联系。

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