1. 基质胶沉浸法(当前应用最广的方法)
将肿瘤细胞或组织包埋于基质胶中,并覆盖含特定生长因子的培养基,使细胞在三维环境中自组装形成类器官。
东抗视角:该技术成熟且适用性广,但高度依赖成分复杂的基质胶,并且难以准确模拟肿瘤免疫微环境。
2.微流控器官芯片
在特制芯片上培养细胞,通过芯片中的微小通道形成持续流动的营养供应,模拟人体血液循环。该系统可主动整合免疫细胞和血管内皮细胞,构建更贴近体内的血管化免疫微环境。
东抗视角:微流控器官芯片适用于模拟血管结构、药物输送路径和免疫反应研究等。
3.气–液界面培养体系(ALI)
将肿瘤细胞或组织块与基质胶混合,置于细胞小室上层,使其直接接触空气,同时细胞基质层可通过PET膜接触下层的培养基。
东抗视角:ALI更适用于肺、气管、皮肤等需要气体交换的类器官构建。
4.3D生物打印技术
利用由活细胞、生物材料和生长因子组成的“生物墨水”,逐层打印器官立体结构。结合微流控系统,可高度模拟体内微环境,是极具潜力的前沿平台。
二、肿瘤类器官在肿瘤-免疫互作研究中的应用
类器官模型正逐渐成为解析肿瘤–免疫互作机制的重要平台,主要应用包括:
❍ 精准模拟肿瘤异质性及 TME 关键特征
❍ 构建含血管内皮、免疫细胞的类器官体系,用于抗血管生成研究
❍ 共培养 T 细胞、NK 细胞等,解析免疫杀伤与免疫逃逸机制
❍ 解析 PD-L1、TGF-β 等关键通路,挖掘潜在治疗靶点
三、从实验室到临床:类器官的转化应用
目前,类器官已被用于多项转化研究,涵盖:
❍免疫治疗疗效评估
❍ 大规模候选药物筛选
❍ 患者用药反应预测
❍ 生物标志物发现
❍ CRISPR 基因功能研究
❍ 耐药机制研究与联合用药策略优化。
优势:能够保留患者肿瘤组织结构特征与遗传特征,具有较高临床相关性。
挑战:血管化程度不足、标准化生产体系不够成熟、质量控制体系尚需进一步完善等。未来,结合新型仿生水凝胶、多组学分析及人工智能,类器官有望在精准医疗与药物开发中发挥更大价值。
东抗视角:无论是类器官构建、免疫细胞共培养,还是 TME 的精准模拟,细胞因子的质量直接影响模型的稳定性和重复性。
关键因子
❍ EGF:促进上皮细胞增殖与类器官形成
❍ FGF 家族:维持干细胞活性与结构稳定
❍ IL-2/IL-7/IL-15:支持T细胞/NK细胞扩增与功能维持
❍ TGF-β/IFN-γ:参与免疫调控与微环境塑造
使用高纯度、活性明确、组成稳定的重组因子,有助于提高类器官系统的可靠性。
四、东抗生物——为类器官研究提供高质量因子支持
依托成熟的哺乳动物表达体系,东抗生物长期提供高品质细胞因子产品,具备以下优势:
❍ 高纯度、高生物活性
❍ 低内毒素、组成明确、稳定性强
❍ 良好的批间一致性
❍ 质量体系严格
❍ 产品线完整,覆盖科研至转化应用的全阶段需求
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