类器官死活局：这几种细胞因子，决定你的类器官能不能长出来

WENR并不是某一种培养基配方，而是由4类功能明确，互相制衡的关键因子组成：

W —— Wnt3a

E —— EGF

N —— Noggin

R —— R-spondin

这四种信号并非简单叠加，而是共同决定了类器官是否能够启动→生长→长期维持，任何一个环节失效，最终都可能以培养失败告终。

❍ 启动开关：Wnt3a

R-spondins包含R-spondin1-4四个亚型，它并不直接激活Wnt通路，但决定了Wnt信号能不能被有效感知。

机制在于：R-spondins通过与LGR4/5/6受体结合，清除细胞膜上的负调控因子ZNRF3/RNF43，抑制Wnt受体降解，从而显著提高细胞表面Wnt受体的稳定性。

→结果：同样剂量的Wnt3a，信号强度大幅提升

❍ 分化刹车：Noggin

在体内肠道组织中，BMP本质上是一种促分化、促凋亡的信号，在肠道隐窝上方的绒毛区高表达，用于限制干细胞扩增范围。在体外培养中，如果不抑制BMP信号，干细胞特性会迅速丧失。

Noggin是一种内源性BMP抑制剂，通过高亲和力结合BMP配体，阻断其与受体结合，从而抑制BMP通路，防止干细胞分化。Noggin并不直接促进生长，它的作用是防止“过早长完”。

❍ 扩增动力：EGF

一旦类器官形成启动，就需要持续的动力推动细胞扩增，构建起复杂的微观结构。EGF则是类器官培养中最普遍也是最稳定的促分裂信号，通过激活EGFR及其下游MAPK、PI3K-AKT等通路，促进细胞周期进展、代谢活性和蛋白合成。在正常组织类器官中，EGF几乎是必需因子，但在部分肿瘤类器官模型中，EGF有时会根据实验目的调整或去除，用于特殊环境。

Wnt3a + R-spondin：维持干性、决定能不能长出来

Noggin：抑制分化、决定能不能一直长

EGF：促进增殖、决定长得快不快

这也是为什么，在类器官培养中，任何一个因子的缺失、失活或波动，都可能直接导致培养失败。

理解机制只是第一步。在实验中，类器官能否稳定建立、批次间是否一致，往往取决于细胞因子的活性、纯度与稳定性。

依托成熟的哺乳动物表达体系，东抗生物长期为类器官提供高品质细胞因子产品，具备以下优势：

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参考文献

1.A brief history of organoids. Am J Physiol Cell Physiol. 2020.

2.Single Lgr5 stem cells build crypt–villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature. 2009.

3.Modeling Development and Disease with Organoids. Cell. 2016.

4.Recombinant Porcine R-Spondin 1 Facilitates Intestinal Stem Cell Expansion along the Crypt-Villus Axis through Potentiating Wnt/β-Catenin Signaling in Homeostasis and Deoxynivalenol Injury. J Agric Food Chem. 2022.

5.The R-spondin/Lgr5/Rnf43 module: regulator of Wnt signal strength. Genes & Development. 2014.

6.Long-term expansion of epithelial organoids from human colon, adenoma, adenocarcinoma, and Barrett’s epithelium. Gastroenterology. 2011.